宋伟宏

现任温州医科大学学术副校长、老年研究院院长、阿尔伯特学院院长。加拿大不列颠哥伦比亚大学 (UBC)终身讲座教授、Townsend阿尔茨海默病研究中心主任。2002-2020任加拿大阿尔茨海默病首席研究员, 2015-2020任UBC精神卫生研究所副所长。他从事阿尔茨海默病研究30多年。于2012年入选加拿大健康科学院院士，是研究阿尔茨海默病的顶尖专家。

宋伟宏说，所谓的“老年痴呆症”专业术语是指认知功能的下降，管理记忆的神经细胞衰亡，造成短期记忆、长期记忆逐渐缺失，实际上它所带来的是很多精神和心理方面的问题。不是说患病的老人变傻了，而是他的记忆功能减退所带来的一系列症状。因此，从严格意义上来讲，将阿尔茨海默病翻译成“老年痴呆症”并不是非常准确。

除了阿尔茨海默病，还有许多其他疾病也会导致认知功能障碍，出现类似痴呆的表现。

比如，脑卒中引起的血管性痴呆、路易体痴呆、额颞叶痴呆，以及帕金森综合征、多发性硬化、渐冻症等疾病引起的痴呆。此外，还有一些感染性疾病、中毒、代谢性疾病等，也会继发导致痴呆。

“不管是阿尔茨海默病还是其他疾病引起的痴呆，都会引起大脑有关记忆的神经细胞死亡，而这些细胞一旦死亡是无法再生的，如果已经出现痴呆症状了，想要恢复到正常的状态非常难。”

宋伟宏说，但两者之间不同的是，其他病因引起的痴呆，只要在疾病还没有引起永久性的破坏（还没有出现很严重的痴呆）之前，及时进行干预，把对大脑的损伤降低到最小化，把致病因素下降到最低，可以防止病情发展到严重的认知障碍，或者延缓病情的进一步发展。而最难对付的就是发病人数最大的阿尔茨海默病。

阿尔茨海默病患者中不到1%的人，发病与遗传有关，被称为“早老型阿尔茨海默病”或“早发型痴呆”。因为遗传相关的三个基因（APP、早老素1、早老素2）发生了突变，这些患者一般在50岁左右开始出现症状，有些甚至二十几岁就已经出现症状了。

唐氏综合征患者因为多了一条21号染色体（21三体综合征），这条染色体上的基因与Aβ蛋白和大脑有关记忆的神经细胞相关，所以会导致唐氏综合征的病人最后会转化为阿尔茨海默病病人。

99%以上的阿尔茨海默病病人，都被认为是多因素、多基因引起，这部分患者发病年龄一般在65岁以后，也被称为“晚发型阿尔茨海默病”或“晚发型痴呆”。

宋伟宏说，晚发型痴呆患者，发现三个基因突变的并不多见。近年来，医学科学家们对晚发型痴呆的群体进行基因组学研究，发现最常见的风险基因是APOE ɛ4，携带这个基因的人群，患病的可能性会增加10倍左右。但是并不是说，携带这个风险基因将来就一定会发展为阿尔茨海默病。

此外，研究人员也发现了一些其他相关的风险基因位点，这些发现也揭示了其他的一些信号通路，提供了一些治疗靶点和策略，但这些仍处于研究阶段。

宋伟宏说，总的来说，目前我们还是不清楚阿尔茨海默病的发病机制，尽管知道一小部分患者和基因突变有关，但为什么最终会引起脑细胞的死亡，导致认知功能的障碍，这过程中到底发生了什么，谜团仍未解开。

现在网上有很多跟阿尔茨海默病相关的信息，很多人说睡眠不好会增加患病风险，或者吃什么东西能够帮助预防疾病，实际上，目前阿尔茨海默病真正的发病原因仍不明确。

“但我们发现有很多相关的高危因素，一些不良的生活习惯，确实会增加大脑的负担，也会提高阿尔茨海默病的发病风险。包括睡眠不好、肥胖、糖尿病、高血压、脑卒中等疾病的影响。”

宋伟宏说，“比如脑卒中，不仅会增加患血管性痴呆的风险，我们研究发现，脑卒中缺血、缺氧以后，会触发产生更多Aβ蛋白酶，会增加阿尔茨海默病的发生率。”

除了这些，阿尔茨海默病最大的高危因素就是衰老。只要人老了，就会容易得阿尔茨海默病。从预防来说，要把危险因素降低，延缓衰老的进程。

如何延缓衰老？宋伟宏给出的最好方法是“锻炼”。

锻炼是两个方面的，一个是躯体的锻炼。可以打羽毛球、打篮球或者走路等。“我不认为哪一种方式是最好的，只要是锻炼都是好的。”

第二个是大脑的锻炼。遵循最简单的一个道理，那就是“用进废退”，不断地刺激大脑，促进大脑的活动。

经常有人问，打麻将能不能预防老年痴呆？

宋伟宏说：“打麻将也是对大脑的一种锻炼，但我不是说支持大家都去打麻将，我的意思是只要能够帮助大脑活动，比如打扑克牌、打麻将、看报纸、看书都是可以的。但我觉得更重要的还是社会交流。建议老年人不要独居，要给老人建立他们自己的社群，这个社群不是指虚拟的网络社群，而是实实在在让他们有一个社会交流的渠道，这样不会孤独，同时对大脑也能进行有效的锻炼活动。”

阿尔茨海默病最典型的症状，就是大脑里出现两个标志性病理特征：一个是Aβ蛋白酶沉积形成的老年斑，还有一个是Tau蛋白过度磷化形成的神经纤维缠结。一些看似健康的人，什么典型症状都没有，但其实大脑里已经出现了病变。

阿尔茨海默病患者主要神经病理学现象，箭头所指的是“淀粉样斑块”，三角箭头所指的是Tau蛋白异常聚集形成的“神经原纤维缠结”

宋伟宏说，大脑里发生的病理变化，是在出现症状之前的五年、十年甚至二十年就开始启动了。这个过程可能会持续5到20年，但遗憾的是，我们没有一个很好的方法来检测：到底什么时候发生了变化。

据国外数据统计，阿尔茨海默病从确诊到病逝，平均病程时间是7年左右。当然，这个也和后期的治疗和照护有很大关系，如果后期照护得好一点，可能会发展得慢一点，如果不重视任其发展，就会进展得很快。但不管怎样，它本身的病程还是不受干预地往下走，无法停止和逆转。

宋伟宏从事阿尔茨海默病研究已经30多年。近年来，无论国内外，老龄化社会的进程非常明显，患阿尔茨海默病的老人逐年增多，社会大众对阿尔茨海默病的认识越来越深刻，普通老百姓对这个疾病也更关注了。这也意味着，攻克阿尔茨海默病迫在眉睫。

但这一路走来，宋伟宏也时常感觉到非常无助。“在攻克阿尔茨海默病的进程中，我认为最大的困难，是找到阿尔茨海默病的早期诊断指标。”

所谓的早期诊断指标，就是如何能在患病的前二三十年甚至更早的时候，就能通过相关检测，提示未来患阿尔茨海默病的可能性。这样一方面可以提前做准备，降低危险因素，尽早预防。另一方面，精准找到这部分人群，可以为临床药物研究提供一个精准有效的群体。

“过去近20年里，阿尔茨海默病的药物实验一直失败的很大原因之一，是因为我们临床药物实验的对象，基本都是那些已经出现症状的病人，他们的脑细胞已经开始死亡了，要通过治疗，让这些已经死亡的脑细胞再重新复活，难度可想而知。所以，如果能精准找出患病的潜在人群，在他们没有发病之前或还没有出现症状的时候进行干预，就能做到延缓疾病甚至逆转。”

“而要找到早期的诊断指标，这实际上就涉及另外一个更大的困难，就是要找到真正的发病机制。因为只有找到了发病机制，我们才能找到有效的靶点作为诊断指标，针对靶点进行药物研发，这也是阿尔茨海默病靶向治疗的关键。”

大脑不能像其他器官一样，可以切开直观地看到它的组织结构，目前我们还做不到。也正是这一点，是导致阿尔茨海默病研究进展困难的重要原因之一。

宋伟宏在回国前，曾在加拿大不列颠哥伦比亚大学 (UBC) ，任UBC精神卫生研究所副所长，从事阿尔茨海默病的研究，同时也兼脑库主任。

“对攻克阿尔茨海默病，捐献大脑是非常重要的。只有捐献大脑以后，我们才能实实在在地看到大脑里到底发生了哪些变化，从而更好地对疾病进行研究。”

“我相信，随着越来越多人的观念转变，会有更多阿尔茨海默病患者和家属愿意将大脑捐献出来，为科学研究做贡献。同时我也相信，在接下去的5到10年，随着更多新技术、新的研究方法出现，我们在阿尔茨海默病的研究中，一定还会取得大的进展和突破性的成功！”宋伟宏说。